---
title: "Прогноз и лечение деменции с помощью тел Леви"
tags:
  - деменция
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Когнитивные расстройства, делирий и деменция"
hub: "[[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]"
---

# Прогноз и лечение деменции с помощью тел Леви


> **Раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Николаус Макфарланд, доктор медицины, доктор философии Редактор раздела:Стивен Т. ДеКоски, MD, FAAN, FACP, FANA Заместитель редактора:Джанет Л. Уилтердинк, доктор медицины
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы актуальен до: ВВЕДЕНИЕ —

Деменция с телами Леви (DLB) — второй по распространённости тип нейродегенеративной деменции после болезни Альцгеймера (AD). Помимо деменции, отличительные клинические признаки включают когнитивные колебания, зрительные галлюцинации, паркинсонизм, дисавтономию, нарушения сна и антипсихотическую чувствительность.

Существует определённая клиническая необходимость диагностировать ДЛБ, поскольку всё больше данных свидетельствует о том, что прогноз отличается от других дегенеративных деменций, таких как AD и даже деменция по болезни Паркинсона (PDD). Хотя выборы лечения DLB и PDD схожи, существуют особые критерии оптимального лечения DLB для максимальной клинической эффективности и ограничения побочных эффектов.

Хотя осведомленность о DLB среди медицинских работников выросла, общественная осведомлённость остаётся относительно низкой. Многие пациенты с диагнозом DLB сталкиваются с этим незнакомым диагнозом в период серьёзного нарушения; это контрастирует с пациентами с лёгкими когнитивными нарушениями (МКП) или ПДР, у которых могло быть время на подготовку. Таким образом, обсуждение лечения и прогноза, а также поддерживающая помощь со стороны междисциплинарной команды имеют решающее значение для пациентов и их опекунов.

В этой статье будет описан прогноз и лечение DLB; другие аспекты DLB обсуждаются отдельно:

● (См.  «Эпидемиология, патология и патогенез деменции с телами Леви».)

● (См.  «Клинические признаки и диагностика деменции с телами Леви».)

Лечение других синдромов деменции и лечение деменции в целом обсуждаются отдельно:

● (См.  «Лечение болезни Альцгеймера».)

● (См. «Ингибиторы холинэстеразы в лечении деменции».)

● (См.  «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции».)

● (См.  «Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона».)

● (См.  «Фронтотемпоральная деменция: лечение».)

● (См.  «Лечение сосудистых когнитивных нарушений и деменции».)

ПРОГНОЗ

Ожидаемая продолжительность жизни — оценки выживаемости у пациентов с ДЛБ варьируются от 1,8 до 9,5 лет (в среднем примерно от 5 до 8 лет), однако исследования ограничены небольшой выборкой и отсутствием нейропатологии [1]. В мета-анализе 150 пациентов с нейропатологически подтверждённой ДЛБ средняя продолжительность выживаемости составила 6,1 года [2]. Несколько исследований показывают, что продолжительность выживаемости при ДЛБ короче по сравнению с болезнью Альцгеймера (АД), но схожа при ДЛБ и деменции при болезни Паркинсона (ПДД) [3-6].

Для отдельных пациентов ожидаемую продолжительность жизни трудно предсказать и она зависит от сопутствующих заболеваний. Многие факторы связаны с ухудшением прогноза при ДЛБ [4]. К этим факторам относятся когнитивные колебания, ранние галлюцинации и нарушения походки. Степень моторного паркинсонизма, наличие ортостатической гипотензии и выраженные психиатрические симптомы, особенно те, что требуют применения антипсихотических препаратов, способствуют сокращению продолжительности жизни [7]. Доказательства сопутствующего АД, таких как генотип аполипопротеина E epsilon 4 (*APOE* e4), и усиленной атрофии гиппокампа на магнитно-резонансной томографии (МРТ), также связаны с сокращением выживаемости у пациентов с DLB [4,8].

Когнитивное снижение — Когнитивное снижение при DLB является прогрессивным. В пятилетнем проспективном когортном исследовании пациентов с лёгкой деменцией медианное время до достижения тяжёлой деменции составляло примерно пять лет, при среднем годовом снижении балла Мини-психического теста (MMSE) на 4,4 балла в год [9]. Эти темпы снижения были несколько быстрее, чем у пациентов с АД, что также наблюдалось в других исследованиях [10,11].

Данные свидетельствуют о том, что сопутствующая патология АД при DLB ускоряет когнитивное снижение [12,13]. Биомаркеры АД, измеряемые в спинномозговой жидкости, такие как низкий уровень амилоида бета-42 и повышенный уровень общего и фосфорилированного тау, коррелировали с более низкими показателями MMSE и более быстрым когнитивным снижением у пациентов с DLB [14]. Наличие аллеля *APOE* e4 также связано с более быстрым когнитивным снижением DLB [15,16]. Хотя эти биомаркеры могут быть потенциально полезны для прогнозирования при подтверждении в более крупных исследованиях, в клинической практике их обычно не измеряют, так как они не способствуют диагностике и не влияют на решения о лечении.

Паркинсонизм и немоторные симптомы — У большинства пациентов с ДЛБ паркинсонизм, который со временем ухудшается, особенно у пациентов, у которых это раннее признак [17]. Немоторные симптомы, включая нейропсихиатрические и вегетативную дисфункцию, также прогрессируют и часто вызывают беспокойство как для пациентов, так и у опекунов. Например, мочевыводящие симптомы часто встречаются при ДЛБ, могут приводить к осложнениям, таким как инфекция мочевыводящих путей или сепсис, и способствуют увеличению нагрузки на опекуна [18]. Важно распознавать и лечить симптомы, поскольку устойчивая вегетативная дисфункция связана с снижением качества жизни, автономии и выживаемости [19,20].

Поведенческие симптомы, особенно галлюцинации и бредовые виды, а также тревога, возбуждение и депрессия, связаны с увеличением нагрузки на опекуна и последующим госпитализацией в стационарные/сестринские учреждения. Эти симптомы описаны отдельно.

В отличие от этого, нарушения сна, включая расстройство быстрого движения глаз (REM), могут сохраняться на протяжении всего заболевания, но часто уменьшаются по тяжести или «выгорают» со временем.

Эти клинические особенности вместе с их типичным ходом подробно описаны отдельно. (См.  раздел «Клинические признаки и диагностика деменции с телами Леви», раздел «Клинические признаки».)

Госпитализация в дом престарелых — госпитализация в дом престарелых является важным индикатором прогрессирования заболевания при деменции и часто включает несколько факторов, таких как старость, плохое функциональное и когнитивное состояние, нейропсихиатрические или поведенческие симптомы (например, психоз, агрессия, блуждание), изоляция (например, одиночество) и увеличение нагрузки на опекуна (или выгорание) [21]. Степень моторного паркинсонизма и психиатрических симптомов, особенно тех, что требуют антипсихотических препаратов, могут способствовать более ранней институционализации по сравнению с АД [22,23]; однако не все исследования подтвердили более короткое время до размещения в доме престарелых у пациентов с ДЛБ по сравнению с другими нейродегенеративными деменциями [3,24].

ЛЕЧЕНИЕ —

TreРабота в DLB сложна и, в идеале, должна включать междисциплинарную команду, включающую специалистов первичной медицинской помощи, невролога и других специалистов (психиатрия, нейропсихология, физиатрию), а также поддержку со стороны сестринского дела, социальной работы и паллиативной помощи, чтобы предоставить пациенту и семье наилучшие рекомендации по лечению.

Важно проводить обучение пациентов и опекунов о рисках, преимуществах и ограничениях лечения. Во многих случаях выбор лечения представляет собой компромисс между паркинсонизмом и психозом, и относительные предпочтения пациента и опекуна будут решающими.

Хотя это активная область исследований, в настоящее время не существует методов лечения с доказательствами модифицирующего эффекта заболевания. Лечение преимущественно симптоматическое и направлено на конкретные проявления заболевания, хотя основано на довольно ограниченных и в целом косвенных данных. Лечение DLB требует баланса между различными целями и побочными эффектами лекарств. Например, леводопа может помочь при паркинсонизме, но усугублять галлюцинации/бред или гипотензию. Аналогично, антипсихотики, используемые для лечения психоза, могут усугублять паркинсонизм и ортостатическую гипотензию, а также увеличивать риск смерти у пожилых пациентов с деменцией.

Когнитивные и нейропсихиатрические симптомы

Нефармакологическое управление — Поскольку лекарства могут плохо переноситься при DLB, следует по возможности применять нефармакологические поведенческие стратегии, направленные на изменение стрессоров в окружающей среде. Они подробно обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Нефармакологические терапии».)

Кроме того, клиницистам следует сначала учитывать, что некоторые препараты (например, антипаркинсоновые) и сопутствующие медицинские состояния могут способствовать ухудшению когнитивных функций или поведенческим проявлениям (алгоритм 1). Снижение дозы или прекращение приёма вредных препаратов иногда бывает полезным, но может иметь свою цену, например, усугубление паркинсонизма. Кроме того, сопутствующие медицинские состояния могут усложнять заболевание и способствовать развитию когнитивных и нейропсихиатрических симптомов, включая делирий. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Оценка по причине».)

Ингибиторы холинэстеразы — Для большинства пациентов с ДЛБ мы рекомендуем провести клиническое испытание с ингибитором холинэстеразы для облегчения когнитивных и поведенческих симптомов. Этот подход подтверждается данными испытаний и мета-анализов, показывающими их эффективность при DLB [25-27]. Такие препараты широко используются и считаются основой лечения ДЛБ [28]. Противопоказания к этим препаратам включают нарушения сердечной проводимости и обсуждаются отдельно. (См. раздел «Ингибиторы холинэстеразы при лечении деменции», раздел «Противопоказания и меры предосторожности».)

Многочисленные анекдотические отчёты [29,30], открытые исследования [31-35] и ограниченное количество рандомизированных контролируемых исследований [36-40] свидетельствуют о эффективности ингибиторов холинэстеразы при DLB, с сообщаемой пользой не только для когнитивных функций, но и при колебаниях, психотических симптомах, повседневной деятельности и снижении нагрузки на опекуна. В одном наблюдательном исследовании использование этих препаратов было связано с снижением риска поступления в дом престарелых [23]. В некоторых случаях реакция бывает драматичной, но временной. Сообщается, что размер эффекта был больше, чем у пациентов с болезнью Альцгеймера (АД) [41].

●**Специфические препараты** – Не проводилось прямых сравнительных испытаний ингибиторов холинэстеразы. На основе плацебо-контролируемых исследований ингибиторы холинэстеразы донепезил и ривастигимин оказываются аналогично эффективными в DLB [27,42]. Оба препарата рекомендуются как первостепенное лечение DLB Национальным институтом здравоохранения и ухода Великобритании. В настоящее время донепезил имеет лицензию на лечение DLB в Японии, а ривастигмин — в США и Великобритании для применения при деменции по болезни Паркинсона (PDD). Доказательства наличия галантамин в DLB остаются скудными. Дозировка отдельных ингибиторов холинэстеразы приведена в таблице (таблица 1).

• **Ривастигимин** – многоцентровое исследование случайным образом определило 120 пациентов с DLB на ривастигимин (6–12 мг в день) или плацебо на 20 недель [36]. Пациенты, принимавшие ривастигимин, демонстрировали значительное снижение тревожности, бреда и галлюцинаций (особенно зрительных) и значительно улучшили результаты на компьютеризированном наборе нейропсихологических тестов, особенно выполняющих задачи, требующие постоянного внимания. Различия между ривастигимином и плацебо исчезли после прекращения приёма препарата. Ожидаемые желудочно-кишечные побочные эффекты, а также гиперслюнотечение, слезотечение и частота мочеиспускания наблюдались с более высокой частотой в группе ривастигимин, но препарат в целом хорошо переносимся.

Ривастигимин также может вводиться с помощью трансдермальных пластырей и может предоставлять вариант для пациентов с нарушениями глотания и тех, у кого желудочно-кишечная непереносимость пероральных препаратов. Дозу можно увеличить до 9,5 мг в день с возможностью увеличить дозу пластыря до 13,3 мг в день по мере прогрессирования болезни.

• **Донепезил**** **– Одно рандомизированное исследование 140 пациентов с DLB показало, что 12 недель терапии 5 или 10 мг донепезила были связаны со значительным улучшением как когнитивных, так и поведенческих показателей, а также с нагрузкой на опекунов по сравнению с плацебо [37]. Результаты второго рандомизированного исследования у 142 пациентов с DLB были менее скромными, и только доза 10 мг была связана с улучшением когнитивных функций по сравнению с плацебо [38]. Ни 5, ни 10 мг донепезила не привели к значительному улучшению нейропсихиатрических симптомов в этом исследовании.

• **Галантамин** — доказательства эффективности галантамина в DLB ограничены только открытыми исследованиями [32,35]. Эти отчёты указывают на улучшение когнитивных колебаний, нарушения сна и нейропсихиатрических симптомов, но непоследовательные результаты когнитивных функций при DLB.

●**Побочные эффекты **– Хотя в рандомизированных исследованиях не указаны как значимые риски, имелись случаи ухудшения когнитивных функций, расстройства поведения при быстром движении глаз (REM) или паркинсонизма с ингибиторами холинэстеразы [43,44]; Пациентов следует тщательно наблюдать во время приёма этих препаратов. Потеря веса — признанный побочный эффект ингибиторов холинэстеразы, но в большинстве случаев степень потери веса скромна [45]. Другие аспекты мониторинга лечения и подход к распространённым побочным эффектам обсуждаются отдельно. (См.  «Ингибиторы холинэстеразы при лечении деменции»,раздел «Подход к распространённым побочным эффектам».)

● **Продолжительность лечения** – Хотя нет чётких рекомендаций по длительности лечебного исследования и как лучше измерять ответ на ингибиторы холинэстеразы, мы обычно рекомендуем не менее шестимесячного исследования с акцентом на долгосрочное поддержание когнитивных функций и контроль поведенческих симптомов. Хотя небольшая часть пациентов демонстрирует довольно выраженный ответ, большинство пациентов и опекунов показывают умеренный эффект. В целом мы поддерживаем индивидуальный подход, учитывающий факторы как пациента, так и опекунов, который часто включает метод проб и ошибок и тщательный контроль рисков и преимуществ.

Отсутствие улучшения само по себе не является причиной прекращения приёма, поскольку есть некоторые данные, что ингибиторы холинэстеразы могут замедлять общее ухудшение DLB [27]. Если прекращать лечение, следует избегать внезапной отмены, так как она может быть связана с ухудшением когнитивных функций и нейропсихиатрическими симптомами [46]. (См. раздел «Ингибиторы холинэстеразы при лечении деменции», раздел «Подход к прекращению приема».)

Мемантин — Следует ли использовать мемантин в качестве монотерапии или вместе с ингибиторами холинэстеразы, остаётся неясным и требует дальнейшего изучения. На практике мемантин иногда используется как вторая линия терапии, если пациенты указывают на непереносимость ингибиторов холинэстеразы. Мемантин также иногда используется как дополнение к ингибиторам холинэстеразы, хотя и нет подтверждающих доказательств в DLB.

Мемантин сообщал об эффективности при умеренной и тяжелой стадии AD и сосудистой деменции, однако данные по DLB неоднозначны. Положительные эффекты малой величины были продемонстрированы для глобальных показателей впечатлений, но не для когнитивных или нейропсихиатрических симптомов [26,27].

●Рандомизированное контролируемое исследование из 72 пациентов с ДЛБ или ПДД показало, что пациенты, получавшие мемантин в течение 24 недель, показали лучшие результаты по шкале кооперативного исследования AD Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC), но не по большинству других вторичных показателей исхода [47].

●В 24-недельном исследовании, сравнивавшем мемантин с плацебо у 199 пациентов с DLB или PDD, подгруппа из 75 пациентов с DLB (но не PDD или группа в целом) показала улучшение показателя ADCS-CGIC, но не по большинству вторичных показателей [48]. В подгруппе пациентов, наблюдаемых в течение 36 месяцев, наблюдалась выживаемость мемантина (13 из 18 против 4 из 14), что требует подтверждения в более крупной, независимой выборке [49].

●В вторичном анализе небольшого рандомизированного исследования переносимости лечение пациентов мемантином было связано с улучшением нагрузки на опекунов и достижением индивидуальных целей [50].

В большинстве исследований мемантин хорошо переносится [47,48]; однако некоторые отмечают, что усугубление бреда и галлюцинаций при применении мемантина может быть особенно проблематично у пациентов с DLB [51,52]. Следует проявлять осторожность при использовании мемантина у пациентов с нарушением функции почек или анамнезом судорог. Мемантин также может повысить риск токсичности, если назначить амантадин. Другие побочные эффекты обсуждаются отдельно. (См.  раздел «Лечение болезни Альцгеймера», «Мемантин».)

Антипсихотические препараты — Из-за ограниченной эффективности и значительных опасений по безопасности антипсихотические препараты применяются при тяжелых, рефрактерных поведенческих симптомах после того, как другие меры (включая нефармакологическое лечение и ингибиторы холинэстеразы) были опробованы, а другие факторы были исключены. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Оценка на основную причину » и  «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Начальные стратегии лечения».)

При DLB существует потенциал тяжелых чувствительных реакций, включая обострение паркинсонизма, спутанность сознания или автономную дисфункцию, что ограничивает полезность антипсихотических препаратов у таких пациентов. (См.  раздел «Клинические признаки и диагностика деменции с телами Леви», раздел «Антипсихотическая чувствительность».)

Когда требуется антипсихотическая терапия, пациентов и их опекуны следует предупреждать о возможных серьёзных побочных эффектах и проявлять осторожность. Помимо чувствительных реакций, более специфичных для DLB, эти препараты связаны с повышенным риском смерти при применении у пожилых пациентов с деменцией. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Риск смертности» и  «Антипсихотические препараты второго поколения и другие антипсихотики: фармакология, назначение и побочные эффекты», раздел «Побочные эффекты».)

Ни одно клиническое исследование не информирует конкретно о применении антипсихотических препаратов у пациентов с DLB. Рандомизированные плацебо-контролируемые исследования показывают, что антипсихотические препараты имеют ограниченную эффективность у пациентов с деменцией в целом. (См.  «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции».)

Если у пациентов с ДЛБ требуется антипсихотическая терапия, следует применять только атипичные антипсихотические препараты, такие как оланзапин, кветиапин или клозапин, в очень малых дозах для снижения риска тяжёлой реакции [53-57]. Старые традиционные антипсихотики, такие как галоперидол , следует избегать, если это не требуется срочно [58].

● **Кветиапин** — хотя кветиапин часто используется у пациентов с болезнью Паркинсона (БП) и в целом хорошо переносимся, доказательства его применения в ДЛБ ограничиваются серией случаев [59]. Небольшое клиническое исследование в смешанной популяции деменции (23 из 40 зарегистрированных пациентов имели DLB) не выявило пользы от кветиапина [27,60].

При назначении кветиапин пациентам с ДЛБ обычно начинаем с низкой дозы (например, от 12,5 до 25 мг в день).

●******Клозапин** — Клозапин поддерживается исследованиями психоза БД; это обеспечивает косвенную поддержку его использования в DLB. Эти исследования обсуждаются отдельно. (См. раздел «Управление немоторными симптомами при болезни Паркинсона», раздел «Рефрактерные психотические симптомы».)

Использование клозапин, однако, требует специализированного мониторинга, включая частые анализы крови на агранулоцитоз. Более распространённые побочные эффекты включают седацию, слюнотечение, головокружение и ортостатическую гипотензию. (См. «Шизофрения у взрослых: рекомендации по назначению клозапина».)

●**Пимавансерин** – Пимавансерин является новым антипсихотическим препаратом, доказавшим свою эффективность для лечения психоза при ПД и ПДР. (См.  раздел «Управление немоторными симптомами при болезни Паркинсона», раздел «Рефрактерные психотические симптомы».)

Хотя участники DLB были включены в исследование, их число было небольшим, и этот препарат не одобрен для лечения психоза при DLB. Ещё одним ограничением является то, что полная эффективность может занять от четырёх до шести недель; Поэтому он может быть неэффективен при остром психозе.

Если желаемый клинический ответ не выявлен у одного препарата, его следует прекратить и попробовать другой препарат, а не увеличивать дозу первого препарата. Управление тяжёлым возбуждением при деменции подробно обсуждается отдельно. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Возбуждение или агрессия».)

Другие психотропные препараты и методы лечения — Не проводилось систематических исследований применения антидепрессантов, анксиолитиков, бензодиазепинов или противосудорожных препаратов при лечении поведенческих и психиатрических симптомов при ДЛБ [58]. Использование этих препаратов у пациентов с деменцией в целом обсуждается отдельно. (См.  раздел «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Антидепрессанты» и  «Управление нейропсихиатрическими симптомами деменции», раздел «Лекарства с неопределённой пользой».)

●Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (а также комбинированные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина) часто используются при лечении депрессии или тревожности [28]. У некоторых пациентов мы комбинируем эти препараты с низкодозированными антипсихотиками.

У некоторых пациентов с DLB эти препараты могут влиять на сон и потенциально усугублять расстройство поведения REM-сна. В одном отчёте 10 из 14 пациентов с ДЛБ, лечившихся циталопрамом , отказались от препарата из-за побочных эффектов [61].

●Другие препараты, стабилизирующие настроение, такие как вальпроевая кислота или ламотриджин , могут быть полезны в качестве дополнительной терапии. На сегодняшний день немногие исследования напрямую изучали эти препараты при DLB, но их применение подтверждается при деменции и делирии [62,63].

●Бензодиазепины обычно **избегают** (за исключением расстройства фазы REM-сна), особенно для длительного применения, из-за возможного усугубления путаницы, нарушения походки и парадоксальной раздражённости.

●Трициклические препараты обычно **избегают** из-за их антихолинергических свойств.

Нефармакологические методы лечения оценивались в малых сериях случаев:

●Электросудорожная терапия была успешно применена у двух небольших серий случаев пациентов с депрессией и ДЛБ [64,65]. Делирий — потенциальный побочный эффект, вызывающий беспокойство у этой группы пациентов. (См.  раздел «Обзор электросудорожной терапии (ЭСТ) для взрослых», раздел «Неблагоприятные когнитивные эффекты».)

●Повторяющаяся транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) считается безопасной терапевтической стратегией, успешно применяемой у шести пациентов с депрессией и ДЛБ [65]. Безопасность и эффективность ТМС обсуждаются отдельно. (См. «Униполярная депрессия у взрослых: показания, эффективность и безопасность транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС)».)

Расстройство поведения REM-сна — Лечение REM-поведенческого расстройства сна уделяет приоритетное внимание созданию безопасной среды для сна. Фармакотерапия с мелатонином или клоназепам может быть полезна для облегчения симптомов. Лечение поведенческого расстройства при фазе REM-сна обсуждается более подробно отдельно. (См.  раздел «Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне», раздел «Управление».)

Симптомы паркинсона — лечение симптомов паркинсона при ДЛБ похоже на лечение ПП, хотя и менее успешное [66-68]. Медикаментозное лечение обычно требуется при симптомах, мешающих функционированию или влияющих на качество жизни. Физиотерапия и средства для подвижности также могут помочь в лечении паркинсонизма. Управление ПД подробно обсуждается отдельно. (См.  «Первичное фармакологическое лечение болезни Паркинсона» и  «Нефармакологическое лечение болезни Паркинсона».)

Существует опасение, что антипаркинсоновые препараты могут усугублять психотические симптомы и ортостатическую гипотензию при DLB; Однако клинический опыт и небольшие серии случаев свидетельствуют о том, что при использовании консервативного подхода (малые дозы и медленное повышение титрирования) эти препараты в целом эффективны и хорошо переносятся [44,69]. Усугубление психотических симптомов может потребовать добавления небольшой дозы атипичного антипсихотика [69,70].

Варианты лечения включают:

●Леводопа, по-видимому, эффективнее агонистов дофамина и вызывает меньше побочных эффектов [71]. Рекомендуемая начальная доза — половина таблетки карбидопы-леводопы (Синемет) 25/100 мг три раза в день, с увеличением в течение нескольких недель по мере переносимости и в соответствии с клиническим ответом.

●Противосудорожный препарат зонисамид (25–50 мг в сутки) одобрен как дополнительная терапия для моторных симптомов при DLB в Японии [72,73]. Некоторые данные указывают на то, что он может помочь уменьшить аксиальные симптомы и падения, а также улучшить качество жизни. Побочные эффекты включают сонливость, снижение аппетита и потерю веса [74].

●Антихолинергические препараты и препараты с антихолинергическим эффектом (такие как амантадин и некоторые мочевые спазмолитики) обычно **избегают** при DLB, поскольку они могут ухудшать когнитивные функции.

Ортостатическая гипотензия — ортостатическая гипотензия часто встречается у пациентов с ДЛБ и может быть инвалидной. (См.  раздел «Клинические признаки и диагностика деменции с телами Леви», раздел «Синкопа или временная потеря сознания».)

A nonpСначала следует инициировать гармакологический подход; Это включает изменения в поведении и образе жизни, такие как медленное стояние, увеличение потребления жидкости и соли, а также ношение компрессионных чулок или биндера для живота. Препараты, способные усугублять гипотензию, следует прекращать, если это возможно. Кроме того, поднятие изголовья кровати (30–45 градусов) помогает предотвратить потенциальную гипертензию на спине. (См.  раздел «Лечение ортостатической и постпандиальной гипотензии», раздел «Нефармакологические меры».)

Медицинская терапия рекомендуется при неэффективности этих мер и может улучшить симптомы у большинства пациентов с DLB [75,76]. Хотя у этих пациентов это не было конкретно изучено, флудрокортизон и агонист альфа-1-рецепторов мидодрин, или их комбинация, часто применяются для лечения симптоматической ортостатической гипотензии при ДЛБ. Дроксидопа (пропрепарат, метаболизируемый в норадренал) может использоваться как альтернатива мидодрину. Пациенты, получающие эти препараты, должны находиться под наблюдением на предмет возможной гипертензии на спине; Флудрокортизон также может вызывать задержку жидкости и нарушения электролитов. Лечение ортостатической гипотензии подробно обсуждается отдельно. (См.  «Лечение ортостатической и постпандиальной гипотензии», раздел «Фармакотерапия».)

Мочевыводящие симптомы — Частота мочеиспускания и недержание часто встречаются при ДЛБ. Рекомендации по лечению в основном основаны на симптоматическом лечении в других условиях. Однако антимускариновые препараты (оксибутинин, солифенацин и троспиум) могут ухудшать когнитивные функции и психоз, поэтому они относительно противопоказаны в DLB. Мирабегрон и другие агонисты бета-3 адренорецепторов предпочтительны, так как риск когнитивных побочных эффектов низок [28]. В одной из серии пациентов с БП мирабегрон хорошо переносился и был умеренно эффективен [77]. Дозировка, введение и побочные эффекты мирабегрона подробно обсуждаются отдельно. Из-за этих побочных эффектов продвинутые методы терапии, такие как стимуляция большеберцового нерва и ботулотоксин, могут быть более привлекательными у пациентов с ДЛБ (см.  «Срочное недержание мочи/гиперактивный мочевой пузырь (ОАБ) у женщин: лечение», раздел «Добавление медикаментов » и  «Симптомы нижних мочевых путей у мужчин», раздел «Бета-3 адренергичные агонисты»).

Другие аспекты лечения недержания недержания подробно обсуждаются отдельно. (См.  «Срочное недержание мочи/гиперактивный мочевой пузырь (ОАБ) у женщин: лечение» и  «Симптомы нижних мочевыводящих путей у мужчин», раздел «Первичное лечение».)

ССЫЛКИ НА РУКОВОДСТВО ОБЩЕСТВА —

Ссылки на общество и государственные рекомендации из выбранных стран и регионов мира предоставляются отдельно. (См.  «Ссылки на руководство общества: когнитивные нарушения и деменция».)

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.)

●Тема основ (см. «Образование пациентов: деменция с телами Леви (основы)»)

●Тема «За пределами основ» (см. «Образование пациентов: деменция (включая болезнь Альцгеймера) (за пределами основ)»)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Прогноз** – Деменция с телами Леви (ДЛБ) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, при котором когнитивные функции, поведенческие симптомы и паркинсонизм со временем ухудшаются, что сокращает продолжительность жизни и часто требует размещения в доме престарелых. (См. «Прогноз» выше.)

●**Подход к лечению** – В настоящее время нет методов лечения с доказательствами модифицирующего заболевание эффекта при ДЛБ. Лечение в первую очередь симптоматично и направлено на конкретные проявления заболевания:

• **Когнитивные или поведенческие симптомы **—** **для пациентов с неприятными когнитивными или поведенческими симптомами мы рекомендуем лечение ингибитором холинэстеразы (степень 2C). Такие препараты широко используются и считаются основой лечения ДЛБ. (См. выше «ингибиторы холинэстеразы».)

Мемантин — разумная альтернатива, если пациенты не переносят ингибиторы холинэстеразы, но он может быть более проблематичным у пациентов с DLB, у которых есть галлюцинации или бредовые явления. Мемантин можно рассматривать как дополнение к ингибиторам холинэстеразы из-за его применения при болезни Альцгеймера (АД), но доказательств по ДЛБ немного. (См. «Мемантин » выше.)

• **Тяжёлые, рефрактерные поведенческие симптомы** – Антипсихотические препараты применяются при тяжёлых, рефрактерных поведенческих симптомах после того, как другие меры (включая нефармакологическое лечение и ингибиторы холинэстеразы), а другие факторы были исключены. (См. выше раздел «Нефармакологическое управление».)

Для таких пациентов мы рекомендуем осторожно добавлять низкодозовое атипичное антипсихотическое средство (например, кветиапин 12,5–25 мг в день) (класс 2C). Пациенты и опекуны должны быть информированы о рисках, включая повышенную смертность и развитие тяжёлых антипсихотических чувствительных реакций, характерных для DLB. (См. выше раздел «Антипсихотические препараты ».)

•**Инвалидизация паркинсонизма** – Для пациентов с инвалидизирующей паркинсонизмом мы рекомендуем начать терапию леводопой (степень 2B). Рекомендуются низкие дозы и медленное повышение титрации с мониторингом усиления психоза (например, половина таблетки карбидопы-леводопы [Синемет] 25/100 мгEE умножается ежедневно, увеличивается в течение нескольких недель по мере переносимости и согласно ответу). (См. выше раздел «Симптомы Паркинсона» .)

• **Расстройство поведения REM-сна** – лечение расстройства поведения при быстром движении глаз (REM) ставит в приоритет создание безопасной среды для сна; Фармакотерапия с мелатонином или клоназепамом может быть полезна для облегчения симптомов. Рекомендации приводятся отдельно. (См. раздел «Расстройство поведения при быстром движении глаз во сне», раздел «Управление».)

• **Другие симптомы** — рекомендации по лечению ортостатической гипотензии и недержания мочи аналогичны другим состояниям, но с некоторыми изменениями для ограничения побочных эффектов медикаментов. (См. выше «Ортостатическая гипотензия» и «Симптомы мочевыводящих» выше.)

БЛАГОДАРНОСТИ —

Редакция UpToDate выражает благодарность доктору Энн Мари Хейк и доктору Мартину Р. Фарлоу, которые внесли вклад в предыдущие версии обзора этой темы.

# ССЫЛКИ

* Клатка ЛА, Луис ЭД, шиффер РБ. Психиатрические особенности при диффузной болезни Леви-тела: клиникопатологическое исследование с использованием групп сравнения болезни Альцгеймера и Паркинсона. Неврология 1996; 47:1148.
* Серси СП, Билсма ФВ. Тела Леви и прогрессирующая деменция: критический обзор и мета-анализ. J Int Neuropsychol Soc 1997; 3:179.
* Уильямс MM, Сюнг C, Моррис JC, Гэлвин JE. Различия в выживаемости и смертности между деменцией с телами Леви и болезнью Альцгеймера. Неврология 2006; 67:1935.
* Мюллер С, Баллард С, Корбетт А, Аарсланд Д. Прогноз деменции с телами Леви. Lancet Neurol 2017; 16:390.
* Прайс А, Фарук Р, Юань Дж.М. и др. Смертность при деменции с телами Леви по сравнению с деменцией Альцгеймера: ретроспективное натуралистическое когортное исследование. BMJ Open 2017; 7:e017504.
* Ларссон В., Ториссон Г., Лондос Э. Относительная выживаемость у пациентов с деменцией с телами Леви и деменцией болезни Паркинсона. PLoS One 2018; 13:e0202044.
* Graff-Radford J, Aakre J, Savica R и др. Продолжительность и патологические корреляты болезни тела Леви. JAMA Neurol 2017; 74:310.
* Graff-Radford J, Lesnick TG, Boeve BF и др. Прогнозирование выживаемости при деменции с телами Леви с использованием объёма гиппокампа. Mov Disord 2016; 31:989.
* Ронгве А., Соэннесин Х., Скогсет Р., и др. Когнитивное снижение деменции с телами Леви: 5-летнее проспективное когортное исследование. BMJ Open 2016; 6:e010357.
* Олични Дж.М., Галаско Д., Салмон Д.П. и др. Когнитивное ухудшение происходит быстрее у варианта с телом Леви, чем при болезни Альцгеймера. Неврология 1998; 51:351.
* Kramberger MG, Auestad B, Garcia-Ptacek S и др. Долгосрочное когнитивное снижение деменции с телами Леви в большой многоцентровой международной когорте. J Alzheimers Dis 2017; 57:787.
* Руффманн С., Кальболи Ф.К., Брави И и др. Кортикальные тела Леви и нагрузка Aβ связаны с распространённостью и временем развития деменции при заболеваниях тела Леви. Neuropathol Appl Neurobiol 2016; 42:436.
* Шафферт Дж., ЛоБью С., Уайт К.Л. 3-й и др. Факторы риска более раннего начала деменции при подтверждённой вскрытии болезни Альцгеймера, смешанной болезни Альцгеймера с телами Леви и чистой болезни Леви. Дементация Альцгеймера 2020; 16:524.
* Абдельнур С, ван Стеновен I, Лондос Э. и др. Биомаркеры спинномозговой жидкости болезни Альцгеймера предсказывают когнитивное снижение при деменции Леви. Mov Disord 2016; 31:1203.
* Баллард С., О'Брайен Дж., Моррис К.М. и др. Прогрессирование когнитивных нарушений при деменции с телами Леви, сосудистой деменции и болезни Альцгеймера. Int J Geriatr Psychiatry 2001; 16:499.
* Виджаярагхаван С, Дарре-Шори Т, Ронгве А и др. Связь аллеля бутирилхолинэстеразы-К и аллеля аполипопротеина E ɛ4 с когнитивным снижением деменции при телах Леви и болезни Альцгеймера. J Alzheimers Dis 2016; 50:567.
* Баллард С., О'Брайен Дж., Свонн А., и др. Один год наблюдения за паркинсонизмом при деменции с телами Леви. Dement Geriatr Cogn Disord 2000; 11:219.
* Татено Ф, Сакакибара Р, Огата Т и др. Функция нижних мочевыводящих путей при деменции с телами Леви (DLB). Mov Disord 2015; 30:411.
* Mendoza-Velásquez JJ, Flores-Vázquez JF, Barrón-Velázquez E. и др. Автономная дисфункция при α-синуклеинопатиях. Front Neurol 2019; 10:363.
* Штубендорф К, Аарсланд Д, Минтон Л, Лондос Э. Влияние автономной дисфункции на выживаемость у пациентов с деменцией с телами Леви и болезнью Паркинсона при деменции. PLoS One 2012; 7:e45451.
* Wyman-Chick KA, Barrett MJ, Miller MJ и др. Факторы, связанные с повышением использования медицинских услуг у пациентов с деменцией и телами Леви: нарративный обзор. J Patient Cent Res Rev 2024; 11:97.
* Лопес О.Л., Вишневски С., Гамильтон Р.Л. и др. Предикторы прогрессирования у пациентов с телами АД и Леви. Неврология 2000; 54:1774.
* Ронгве А, Воссиус С, Норе С и др. Время до госпитализации в дом престарелых у людей с лёгкой деменцией: сравнение деменции с телами Леви и деменцией Альцгеймера. Int J Geriatr Psychiatry 2014; 29:392.
* Ханю Х, Сато Т, Хирао К и др. Различия в клиническом прохождении между деменцией с телами Леви и болезнью Альцгеймера. Eur J Neurol 2009; 16:212.
* Ролински М, Фокс С, Мэйдмент И, МакШейн Р. Ингибиторы холинэстеразы при деменции с телами Леви, деменции при болезни Паркинсона и когнитивных нарушениях при болезни Паркинсона. Cochrane Database Syst Rev. 2012; :CD006504.
* Wang HF, Yu JT, Tang SW и др. Эффективность и безопасность ингибиторов холинэстеразы и мемантина при когнитивных нарушениях при болезни Паркинсона, деменции Паркинсона и деменции с телами Леви: систематический обзор с мета-анализом и последовательным анализом испытаний. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015; 86:135.
* Stinton C, McKeith I, Taylor JP и др. Фармакологическое управление деменцией тела Леви: систематический обзор и мета-анализ. Am J Psychiatry 2015; 172:731.
* Кайла ЛВ, Икеда М, Султана Дж и др. Развивающийся терапевтический ландшафт деменции с телами Леви. Lancet Neurol 2025; 24:1038.
* Симар М, ван Рикум Р. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы для лечения когнитивных и поведенческих симптомов при деменции с телами Леви. J, нейропсихиатрия, Clin Neurosci, 2004; 16:409.
* Ланктот К.Л., Херрманн Н. Донепезил для поведенческих расстройств, связанных с телами Леви: серия случаев. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:338.
* Беверсдорф DQ, Warner JL, Davis RA и др. Донепезил в лечении деменции с помощью тел Леви. Am J Geriatr Psychiatry 2004; 12:542.
* Эдвардс К., Ройалл Д., Херши Л., и др. Эффективность и безопасность галантамина у пациентов с деменцией с телами Леви: 24-недельное открытое исследование. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 23:401.
* McKeith IG, Grace JB, Walker Z и др. Ривастигимин в лечении деменции с помощью тел Леви: предварительные результаты открытого исследования. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:387.
* Икеда М, Мори Э, Косака К и др. Долгосрочная безопасность и эффективность донепезила у пациентов с деменцией с телами Леви: результаты 52-недельного открытого многоцентрового исследования. Dement Geriatr Cogn Disord 2013; 36:229.
* Литвиненко IV, Одинак ММ, Могилная VI, Емелин АЙ. Эффективность и безопасность галантамина (реминила) при деменции у пациентов с болезнью Паркинсона (открытое контролируемое исследование). Neurosci Behav Physiol 2008; 38:937.
* McKeith I, Del Ser T, Spano P и др. Эффективность ривастигимина при деменции с телами Леви: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое международное исследование. Lancet 2000; 356:2031.
* Мори Э., Икеда М., Косака К., исследователи исследования Донепезил-DLB. ДонепеZIL для деменции с телами Леви: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Энн Нейрол, 2012; 72:41.
* Икеда М, Мори Э, Мацуо К и др. Донепезил для деменции с телами Леви: рандомизированное плацебо-контролируемое подтверждающее исследование фазы III. Альцгеймер в 2015 году; 7:4.
* Мори Э., Икеда М., Охдаке М. Донепезил для деменции с телами Леви: мета-анализ многоцентровых, рандомизированных, двойного слепого, плацебо-контролируемых исследований фаз II, III и IV фаз. Психогериатрия 2024; 24:589.
* Мори Э, Икеда М, Исеки Э и др. Эффективность и безопасность донепезила у пациентов с деменцией с телами Леви: результаты 12-недельного многоцентрового, рандомизированного, двойного слепого и плацебо-контролируемого исследования фазы IV. Психогериатрия 2024; 24:542.
* Самуэль В., Калиджури М., Галаско Д., и др. Лучший когнитивный и психопатологический ответ на донепезил у пациентов с перспективным диагнозом деменции с телами Леви: предварительное исследование. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:794.
* Мэн Ю, Ван ПП, Сун Ю, Ван Цз. Ингибиторы холинэстеразы и мемантин для лечения болезни Паркинсона, деменции и деменции тела Леви: мета-анализ. Опыт по медицине 2019; 17:1611.
* Онофрж М., Томас А. Сильное ухудшение паркинсонизма при деменции тела Леви из-за донепезила. Неврология 2003; 61:1452.
* Morita S, Miwa H, Kondo T. [Пациент с вероятной деменцией с телами Леви, у которого была выявлена кататония, вызванная донепезилом: отчёт о случае]. No to Shinkei 2004; 56:881.
* Шеффрин М, Мяо И, Боскардин В.Дж., Стейнман М.А. Потеря веса, связанная с ингибиторами холинэстеразы у людей с деменцией в национальной системе здравоохранения. J Am Geriatr Soc 2015; 63:1512.
* Минетт Т.С., Томас А., Уилкинсон Л.М. и др. Что происходит, когда донепезил внезапно отменяется? Открытое исследование при деменции с телами Леви и болезнью Паркинсона с деменцией. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18:988.
* Аарсланд Д., Баллард С., Уокер З., и др. Мемантин у пациентов с болезнью Паркинсона деменцией или деменцией с телами Леви: двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Lancet Neurol 2009; 8:613.
* Эмре М, Цолаки М, Бонуччелли У и др. Мемантин для пациентов с болезнью Паркинсона деменцией или деменцией с телами Леви: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование. Lancet Neurol 2010; 9:969.
* Stubendorff K, Larsson V, Ballard C и др. Влияние мемантина на выживаемость при деменции с телами Леви и болезни Паркинсона при деменции: проспективное исследование. BMJ Open 2014; 4:e005158.
* Лерой И, Аткинсон Р, Овершот Р. Мемантин улучшает достижение целей и снижает нагрузку на опекунов при болезни Паркинсона с деменцией. Int J Geriatr Psychiatry 2014; 29:899.
* Ридха Б.Х., Джозефс К.А., Россор Миннесота. Бредовые и галлюцинации при деменции с телами Льюи: усугубляются при мемантине. Неврология 2005; 65:481.
* Саббах М.Н., Хейк А.М., Ахмед С., Фарлоу М.Р. Использование мемантина при деменции с телами Леви. J Alzheimers Dis 2005; 7:285.
* Уокер З., Грейс Дж., Овершот Р и др. Оланзапин при деменции с телами Леви: клиническое исследование. Int J Geriatr Psychiatry 1999; 14:459.
* Каммингс Дж.Л., Стрит Дж., Мастерман Д., Кларк В.С. Эффективность оланзапина в лечении психоза при деменции с телами Леви. Dement Geriatr Cogn Disord 2002; 13:67.
* Леопольд, НА. Лечение психоза, связанного с применением наркотиков, у пациентов с паркинсонизмом: рисперидоном. Mov Disord 2000; 15:301.
* Тариот П.Н., Исмаил М.С. Использование кветиапина у пожилых пациентов. J Clin Psychiatry 2002; 63 Suppl 13:21.
* Хорн С, Ричардсон Х, Се СХ и др. Пимавансерин против кветиапина для лечения психоза при болезни Паркинсона и деменции с телами Леви. Паркинсонизм Relat Disord 2019; 69:119.
* McKeith IG. Деменция с телами Леви. Br J Psychiatry 2002; 180:144.
* Такахаши Х, Ёсида К, Сугита Т и др. Лечение психотических симптомов и агрессивного поведения кветиапином у пациентов с деменцией с телами Леви: серия случаев. Прог-нейропсихофармакол, био-психиатрия, 2003; 27:549.
* Курлан Р., Каммингс Дж., Раман Р., и др. Кветиапин для возбуждения или психоза у пациентов с деменцией и паркинсонизмом. Неврология 2007; 68:1356.
* Куло С, Мулсант Б.Х., Розен Дж. и др. Лечение нейропсихиатрических симптомов при деменции с телами Леви: рандомизированное контролируемое исследование. Disord Disoc Ассоциации Альцгеймера 2010; 24:360.
* Шер Й., Миллер Крамер А.С., Амент А.А. и др. Вальпроевая кислота для лечения гиперактивного или смешанного делирия: обоснование и обзор литературы. Психосоматика 2015; 56:615.
* Gagnon DJ, Fontaine GV, Smith KE и др. Вальпроат для возбуждения у критически больных пациентов: ретроспективное исследование. J Crit Care 2017; 37:119.
* Расмуссен К.Г.М., Рассел Дж.С., Кунг С. и др. Электросудорожная терапия для пациентов с тяжёлой депрессией и вероятной деменцией Леви. J ECT 2003; 19:103.
* Такахаши С, Мидзуками К, Ясуно Ф, Асада Т. Депрессия, связанная с деменцией с телами Леви (DLB) и эффектом соматотерапии. Психогериатрия 2009; 9:56.
* Моллой С, МакКит IG, О'Брайен JT, Burn DJ. Роль леводопы в управлении деменцией с помощью тел Леви. J Neurol Neurosurgy Psychiatry 2005; 76:1200.
* Бонелли С.Б., Рансмайр Г., Стеффельбауэр М., и др. Реакция на L-допу при деменции с телами Леви, болезни Паркинсона с деменцией и без неё. Неврология 2004; 63:376.
* Лючетти С, Логи С, Дель Дотто П и др. Ответ на леводопу при деменции с телами Леви: 1-летнее последующее исследование. Паркинсонизм Relat Disord 2010; 16:522.
* Като К, Вада Т, Кавакатсу С, Отани К. Улучшение как психотических симптомов, так и паркинсонизма при деменции с телами Леви с помощью комбинированной терапии рисперидона и L-DOPA. Прог-нейропсихофармакол-биол-психиатрия 2002; 26:201.
* Ямаучи К, Такехиса М, Цуно М и др. Леводопа улучшила расстройство сна при быстром движении глаз при диффузном заболевании Леви. Общая психиатрия Хоспа 2003; 25:140.
* Фернандес Х.Х., Ву К.К., Отт Б.Р. Фармакотерапия деменции с телами Леви. Эксперт Опин Фармакотер 2003; 4:2027.
* Туси Б, Леверенц Дж.Б. Применение зонисамида к пациентам с деменцией с телами Леви: новые клинические данные. Drug Des Devel Ther 2021; 15:1811.
* Odawara T, Hasegawa K, Kajiwara R и др. Долгосрочная эффективность и безопасность зонисамида для лечения паркинсонизма у пациентов с деменцией с телами Леви: открытое расширение рандомизированного контролируемого исследования третьей фазы. Am J Geriatr Psychiatry 2022; 30:314.
* Мурата М, Одавара Т, Хасэгава К. и др. Влияние зонисамида на паркинсонизм у пациентов с деменцией с телами Леви: рандомизированное клиническое исследование фазы 3. Паркинсонизм Relat Disord 2020; 76:91.
* Препараты для лечения вегетативной дисфункции при болезни Паркинсона. Mov Disord 2002; 17 Дополнение 4:S103.
* Тайсеттаваткул П., Боув Б.Ф., Бенарроч Э.Е. и др. Автономная дисфункция при деменции с телами Леви. Неврология 2004; 62:1804.
* Пейроннет Б., Вуртуре Г., Пальма Дж.А. и др. Мирабегрон у пациентов с болезнью Паркинсона и симптомами гиперактивности мочевого пузыря: ретроспективная когорта. Паркинсонизм Relat Disord 2018; 57:22.Тема 5092 Версия 36.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Prognosis and treatment of dementia with Lewy bodies
Author:Nikolaus McFarland, MD, PhD Section Editor:Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA Deputy Editor:Janet L Wilterdink, MD
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Dementia with Lewy bodies (DLB) is the second most common type of neurodegenerative dementia after Alzheimer disease (AD). In addition to dementia, distinctive clinical features include cognitive fluctuations, visual hallucinations, parkinsonism, dysautonomia, sleep disorders, and antipsychotic sensitivity.

There is some clinical imperative to diagnose DLB, as increasing evidence suggests the prognosis is different from other degenerative dementias such as AD, and even Parkinson disease dementia (PDD). Although the treatment choices for DLB and PDD are similar, there are some special considerations for optimal treatment in DLB for best clinical efficacy and limitation of side effects.

While awareness of DLB among health care practitioners has increased, public awareness remains relatively low. Many patients diagnosed with DLB are challenged by being confronted with this unfamiliar diagnosis at a time when they are quite impaired; this contrasts with patients with mild cognitive impairment (MCI) or PDD who may have had some time to prepare. Thus, discussion of treatment and prognosis, as well as supportive care from a multidisciplinary team, are critical to patients and their caregivers.

This article will describe the prognosis and treatment of DLB; other aspects of DLB are discussed separately:

●(See  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of dementia with Lewy bodies".)

●(See  "Clinical features and diagnosis of dementia with Lewy bodies".)

The treatment of other dementia syndromes and the treatment of dementia in general are discussed separately:

●(See  "Treatment of Alzheimer disease".)

●(See  "Cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia".)

●(See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia".)

●(See  "Cognitive impairment and dementia in Parkinson disease".)

●(See  "Frontotemporal dementia: Treatment".)

●(See  "Treatment of vascular cognitive impairment and dementia".)

PROGNOSIS

Life expectancy — Estimates of survival in patients with DLB range from 1.8 to 9.5 years (on average approximately 5 to 8 years), but studies have been limited by small sample size and lack of neuropathology [1]. In a meta-analysis of 150 patients with neuropathologically confirmed DLB, mean survival was 6.1 years [2]. Several studies suggest that the survival for DLB is shorter compared with Alzheimer disease (AD), but is similar for DLB and Parkinson disease dementia (PDD) [3-6].

For individual patients, life expectancy can be hard to predict and is influenced by comorbidities. Many factors have been associated with poorer prognosis in DLB [4]. These factors include cognitive fluctuations, early hallucinations, and gait impairment. The degree of motor parkinsonism, presence of orthostatic hypotension, and prominent psychiatric symptoms, particularly those that require the use of antipsychotic drugs, contribute to shorter survival [7]. Evidence of comorbid AD such as apolipoprotein E epsilon 4 (*APOE* e4) genotype and increased hippocampal atrophy on magnetic resonance imaging (MRI) has also been associated with shorter survival time among patients with DLB [4,8].

Cognitive decline — Cognitive decline in DLB is progressive. In a five-year prospective cohort study of patients with mild dementia, the median time to reach severe dementia was approximately five years, with a mean annual decline in Mini-Mental State Examination (MMSE) score of 4.4 points/year [9]. These rates of decline were somewhat faster than those that were observed for patients with AD, a finding also observed in other studies [10,11].

Evidence suggests that comorbid AD pathology in DLB accelerates cognitive decline [12,13]. AD biomarkers measured in cerebrospinal fluid, such as low levels of amyloid beta 42 and elevated levels of total and phosphorylated tau, have been correlated with lower MMSE scores and with more rapid cognitive decline in patients with DLB [14]. Presence of an *APOE* e4 allele has also been associated with faster cognitive decline in DLB [15,16]. Although these biomarkers may be potentially useful for prognosis if confirmed in larger studies, they are not generally measured in clinical practice as they do not aid diagnosis or impact treatment decisions.

Parkinsonism and nonmotor symptoms — Most patients with DLB have parkinsonism that worsens over time, especially in patients for whom this is an early feature [17]. Nonmotor symptoms, including neuropsychiatric symptoms and autonomic dysfunction, also progress and are often distressing for both patients and caregivers. As an example, urinary symptoms are common in DLB, may lead to complications such as urinary infection or sepsis, and contribute to caregiver burden [18]. It is important to recognize and treat symptoms, as persistent autonomic dysfunction has been associated with reduced quality of life, autonomy, and survival [19,20].

Behavioral symptoms, particularly hallucinations and delusions, but also anxiety, agitation, and depression, are also associated with increased caregiver burden and subsequent residential/nursing care admission. These symptoms are described separately.

By contrast, sleep disturbances including rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder may persist throughout the disease but often decrease in severity or "burn out" with time.

These clinical features along with their typical course are described in detail separately. (See  "Clinical features and diagnosis of dementia with Lewy bodies", section on 'Clinical features'.)

Nursing home admission — Nursing home admission is a major indicator of disease progression in dementia and often involves several factors such as old age, poor functional and cognitive status, neuropsychiatric or behavioral symptoms (ie, psychosis, aggression, wandering), isolation (ie, living alone), and increasing caregiver burden (or burnout) [21]. The degree of motor parkinsonism and psychiatric symptoms, particularly those that require antipsychotic medication, may contribute to earlier institutionalization compared with AD [22,23]; however, not all studies have confirmed a shorter time to nursing home placement in patients with DLB compared with other neurodegenerative dementias [3,24].

TREATMENT —

Treatment of DLB is complex and ideally should involve a multidisciplinary team that includes the primary care provider, neurology and other specialists (psychiatry, neuropsychology, physiatry), as well as support from nursing, social work, and palliative care in order to provide the patient and family the best possible treatment advice.

Patient and caregiver education regarding risks, benefits, and limitations of treatments is important. In many cases, treatment choices represent a trade-off between parkinsonism and psychosis, and the relative preferences of the patient and caregiver will be decisive.

Although it is an active area of research, there are currently no treatments with evidence of disease-modifying effects. Treatment is primarily symptomatic and targeted toward specific disease manifestations, although it is based upon somewhat limited and generally indirect evidence. Treatment of DLB requires balancing various goals and medication side effects. For instance, levodopa may help parkinsonism but exacerbate hallucinations/delusions or hypotension. Likewise, antipsychotics used to treat psychosis have the potential to exacerbate parkinsonism and orthostatic hypotension, and they increase the risk of death in older patients with dementia.

Cognition and neuropsychiatric symptoms

Nonpharmacologic management — Because medications may be poorly tolerated in DLB, nonpharmacologic behavioral strategies aimed at modifying stressors in the environment should be employed whenever possible. These are discussed in detail separately. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Nonpharmacologic therapies'.)

In addition, clinicians should first consider that some medications (eg, antiparkinson medications) and comorbid medical conditions may contribute to a decline in cognition or to behavioral manifestations  (algorithm 1). Dose reduction or discontinuation of offending medications can sometimes be helpful but may come at a cost, such as worsening parkinsonism. Additionally, underlying medical conditions may complicate disease and contribute to cognitive and neuropsychiatric symptoms including delirium. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Evaluation for underlying cause'.)

Cholinesterase inhibitors — For most patients with DLB, we suggest a treatment trial with a cholinesterase inhibitor to ameliorate cognitive and behavioral symptoms. This approach is supported by data from trials and meta-analyses suggesting their effectiveness in DLB [25-27]. Such medications are widely used and considered the mainstay of treatment in DLB [28]. Contraindications to these medications include cardiac conduction abnormalities and are discussed separately. (See  "Cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia", section on 'Contraindications and precautions'.)

Multiple anecdotal reports [29,30], open-label studies [31-35], and a limited number of randomized, controlled trials [36-40] suggest that cholinesterase inhibitors are efficacious in DLB, with reported benefit not only in cognition, but also for fluctuations, psychotic symptoms, activities of daily living, and reduced caregiver burden. In one observational study the use of these agents was associated with reduced risk of nursing home admission [23]. In some instances, the response is dramatic but temporary. The effect size has been reported to be larger than that in patients with Alzheimer disease (AD) [41].

●**Specific agents** – No head-to-head comparison trials of the cholinesterase inhibitors have been performed. Based upon placebo-controlled studies, the cholinesterase inhibitors donepezil and rivastigmine appear similarly effective in DLB [27,42]. Both are recommended as first-line treatments for DLB by the United Kingdom National Institute for Health and Care Excellence. Donepezil is currently licensed for the treatment of DLB in Japan, and rivastigmine is licensed in the United States and United Kingdom for use in Parkinson disease dementia (PDD). Evidence for galantamine in DLB remains sparse. Dosing of individual cholinesterase inhibitors is provided in the table  (table 1).

•**Rivastigmine** – A multicenter study randomly assigned 120 patients with DLB to rivastigmine (6 to 12 mg per day) or placebo for 20 weeks [36]. Patients on rivastigmine showed significantly reduced anxiety, delusions, and hallucinations (particularly visual) and had significantly better performance on a computerized battery of neuropsychologic tests, especially tasks requiring sustained attention. The differences between rivastigmine and placebo disappeared after drug discontinuation. The expected gastrointestinal side effects as well as hypersalivation, lacrimation, and urinary frequency were seen with a higher frequency in the rivastigmine group, but the drug was well tolerated overall.

Rivastigmine can also be administered by transdermal patch and may provide an option for patients with impaired swallowing and for those with gastrointestinal intolerance to oral medications. It can be titrated up to 9.5 mg per day with the option to advance to a 13.3 mg per day patch as the illness progresses.

•**Donepezil**** **– One randomized study of 140 patients with DLB found that 12 weeks of therapy with either 5 or 10 mg of donepezil was associated with significant improvements in both cognitive and behavioral measures, as well as caregiver burden when compared with placebo [37]. Results of a second randomized trial in 142 patients with DLB were more modest, however, and only the 10 mg dose was associated with an improvement in cognition compared with placebo [38]. Neither 5 nor 10 mg of donepezil led to significant improvements in neuropsychiatric symptoms in this study.

•**Galantamine** – Evidence for the efficacy of galantamine in DLB is limited to only open-label trials [32,35]. These reports indicate improvement in cognitive fluctuations, sleep disturbance, and neuropsychiatric symptoms, but inconsistent results for cognition in DLB.

●**Adverse effects **– While not reported in the randomized studies as significant risks, there have been case reports of worsening cognitive function, rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder, or parkinsonism with cholinesterase inhibitors [43,44]; patients should be monitored carefully while using these drugs. Weight loss is a recognized side effect of cholinesterase inhibitors, but in most cases the degree of weight loss is modest [45]. Other aspects of treatment monitoring and the approach to common side effects are discussed separately. (See  "Cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia", section on 'Approach to common side effects'.)

●**Duration of treatment** – Though there are no clear guidelines for how long a treatment trial should be or how best to measure response to cholinesterase inhibitors, we generally recommend at least a six-month trial with focus on long-term maintenance of cognitive function and control of behavioral symptoms. While a small subset of patients has a fairly dramatic response, most patients and caregivers indicate a modest effect. In general, we endorse an individual approach, considering factors from both the patient and caregivers, that often involves trial and error and close monitoring of risks and benefits.

Lack of improvement alone is not a cause for discontinuation, as there is some evidence that cholinesterase inhibitors may slow overall deterioration in DLB [27]. If discontinued, sudden withdrawal should be avoided, as it is possibly associated with deterioration in cognitive function and neuropsychiatric symptoms [46]. (See  "Cholinesterase inhibitors in the treatment of dementia", section on 'Approach to discontinuation'.)

Memantine — Whether memantine should be used as monotherapy or together with cholinesterase inhibitors remains unclear and requires further study. In practice, memantine is sometimes used as a second-line therapy when patients indicate intolerance to cholinesterase inhibitors. Memantine is also occasionally used as an adjunct to cholinesterase inhibitors, although without supporting evidence in DLB.

Memantine has reported efficacy in moderate to severe AD and vascular dementia, but data in DLB are mixed. Beneficial effects of small magnitude have been demonstrated for global impression scores but not cognition or neuropsychiatric symptoms [26,27].

●A randomized controlled trial of 72 patients with either DLB or PDD found that patients treated with memantine for 24 weeks performed better on the AD cooperative study Clinical Global Impression of Change (ADCS-CGIC) scale, but not on most of the other secondary outcome measures [47].

●In a 24-week trial that compared memantine with placebo in 199 patients with either DLB or PDD, the subset of 75 patients with DLB (but not PDD or the group overall) demonstrated improvement in the ADCS-CGIC score, but not on most secondary outcome measures [48]. In a subset of patients followed for 36 months, a survival benefit for memantine was observed (13 of 18 versus 4 of 14), a finding that requires confirmation in a larger, independent sample [49].

●In a secondary analysis of a small randomized tolerability study, treating patients with memantine was associated with improved caregiver burden and individual goal attainment [50].

In most studies, memantine has been well tolerated [47,48]; however, some have noted that worsening of delusions and hallucinations with memantine may be particularly problematic in patients with DLB [51,52]. Caution should be exercised when using memantine in patients with impaired kidney function or history of seizures. Memantine may also increase the risk toxicity if given with amantadine. Other side effects are discussed separately. (See  "Treatment of Alzheimer disease", section on 'Memantine'.)

Antipsychotic drugs — Because of limited efficacy and significant safety concerns, antipsychotic medications are reserved for severe, refractory behavioral symptoms after other measures (including nonpharmacologic treatment and cholinesterase inhibitors) have been tried and other contributors have been excluded. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Evaluation for underlying cause' and  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Initial management strategies'.)

In DLB, there is potential for severe sensitivity reactions, including exacerbation of parkinsonism, confusion, or autonomic dysfunction, which limits the usefulness of antipsychotic medications in these patients. (See  "Clinical features and diagnosis of dementia with Lewy bodies", section on 'Antipsychotic sensitivity'.)

When antipsychotic therapy is required, patients and caregivers should be warned about the possibility of severe side effects and caution should be exercised. In addition to the sensitivity reactions more specific to DLB, these drugs are associated with an increased risk of death when used in older adult patients with dementia. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Mortality risk' and  "Second-generation and other antipsychotic medications: Pharmacology, administration, and side effects", section on 'Adverse effects'.)

No clinical trials inform the use of antipsychotic agents in patients with DLB specifically. Randomized, placebo-controlled studies suggest that antipsychotic agents have limited efficacy in patients with dementia in general. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia".)

If antipsychotic therapy is required in patients with DLB, only atypical antipsychotic drugs, such as olanzapine, quetiapine, or clozapine, should be used in very small doses in order to reduce the risk of severe reaction [53-57]. The older, conventional antipsychotics such as haloperidol should be avoided unless urgently required [58].

●**Quetiapine** – Although quetiapine is often used in patients with Parkinson disease (PD) and is generally well tolerated, evidence supporting its use in DLB is restricted to case series [59]. A small clinical trial in a mixed dementia population (23 of 40 enrolled patients had DLB) did not reveal a benefit with quetiapine [27,60].

When prescribing quetiapine in patients with DLB, we typically start with a low dose (eg, 12.5 to 25 mg per day).

●**Clozapine**** **– Clozapine is supported by studies in PD psychosis; this provides indirect support for its use in DLB. These studies are discussed separately. (See  "Management of nonmotor symptoms in Parkinson disease", section on 'Refractory psychotic symptoms'.)

Use of clozapine, however, requires specialized monitoring including frequent blood counts for agranulocytosis. More common side effects include sedation, drooling, dizziness, and orthostatic hypotension. (See  "Schizophrenia in adults: Guidelines for prescribing clozapine".)

●**Pimavanserin** – Pimavanserin is a newer antipsychotic agent with demonstrated efficacy for the treatment of psychosis in PD and PDD. (See  "Management of nonmotor symptoms in Parkinson disease", section on 'Refractory psychotic symptoms'.)

Although DLB participants were included in the trial, the number was small and this medication is not approved for psychosis in DLB. Another limitation is that it may take up to four to six weeks to reach full efficacy; thus, it may not be helpful for acute psychosis.

If the desired clinical response is not seen from one agent, it should be discontinued and another agent tried, rather than escalating the dose of the first agent. Management of severe agitation in the setting of dementia is discussed in detail separately. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Agitation or aggression'.)

Other psychotropic medications and treatment modalities — There have been no systematic studies of the use of antidepressants, anxiolytics, benzodiazepines, or anticonvulsants in the treatment of the behavioral and psychiatric symptoms in DLB [58]. The use of these agents in patients with dementia in general is discussed separately. (See  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Antidepressant medication' and  "Management of neuropsychiatric symptoms of dementia", section on 'Drugs with uncertain benefit'.)

●Selective serotonin reuptake inhibitors (and combined serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors) are commonly used in the treatment of depression or anxiety [28]. In some patients, we combine these medications with low-dose antipsychotic medication.

For some patients with DLB, these medications may affect sleep and potentially exacerbate REM sleep behavior disorder. In one report, 10 of 14 patients with DLB who were treated with citalopram withdrew because of adverse events [61].

●Other mood-stabilizing drugs such as valproic acid or lamotrigine may be helpful as an adjunctive therapy. To date, few studies have directly examined these drugs in DLB, but their use is supported in dementia and delirium [62,63].

●Benzodiazepines are generally **avoided** (except for REM sleep disorder), especially for long-term use, because of the potential for worsening confusion, gait disorder, and paradoxic agitation.

●Tricyclic agents are typically **avoided** because of their anticholinergic properties.

Nonpharmacologic treatment modalities have been evaluated in small case series:

●Electroconvulsive therapy was used successfully in two small case series of patients with depression and DLB [64,65]. Delirium is a potential side effect of concern in this patient population. (See  "Overview of electroconvulsive therapy (ECT) for adults", section on 'Adverse cognitive effects'.)

●Repetitive transcranial magnetic stimulation (TMS) has been reported to be a safe therapeutic strategy successfully used in six patients with depression and DLB [65]. The safety and efficacy of TMS is discussed separately. (See  "Unipolar depression in adults: Indications, efficacy, and safety of transcranial magnetic stimulation (TMS)".)

REM sleep behavior disorder — Treatment of REM sleep behavior disorder prioritizes establishing a safe sleeping environment. Pharmacotherapy with melatonin or clonazepam can be useful in ameliorating symptoms. The treatment of REM sleep behavior disorder is discussed in more detail separately. (See  "Rapid eye movement sleep behavior disorder", section on 'Management'.)

Parkinsonian symptoms — Treatment of parkinsonian symptoms in DLB is similar to that for PD, if somewhat less successful [66-68]. Medication is typically required for symptoms that interfere with functioning or affect quality of life. Physical therapy and mobility aids may also help in the management of parkinsonism. The management of PD is discussed in detail separately. (See  "Initial pharmacologic treatment of Parkinson disease" and  "Nonpharmacologic management of Parkinson disease".)

There is concern that antiparkinson medications may exacerbate psychotic symptoms and orthostatic hypotension in DLB; however, clinical experience and small case series suggest that by using a conservative approach (small doses and slow upward titration), these agents are generally effective and well tolerated [44,69]. Worsening of psychotic symptoms may require the addition of a small dose of an atypical antipsychotic [69,70].

Treatment options include:

●Levodopa seems to be more effective than dopamine agonists and produces fewer side effects [71]. A suggested initial dose is one-half tablet of carbidopa-levodopa (Sinemet) 25/100 mg three times daily, titrated upward over several weeks as tolerated and according to the clinical response.

●The antiseizure medication zonisamide (25 to 50 mg daily) is approved as an adjunctive therapy for motor symptoms in DLB in Japan [72,73]. Some evidence suggests that it may help reduce axial symptoms and falls, as well as improve quality of life. Side effects include somnolence, decreased appetite, and weight loss [74].

●Anticholinergic agents and drugs with anticholinergic effects (such as amantadine and some urinary antispasmodics) are generally **avoided** in DLB because they may worsen cognitive function.

Orthostatic hypotension — Orthostatic hypotension is common in patients with DLB and can be disabling. (See  "Clinical features and diagnosis of dementia with Lewy bodies", section on 'Syncope or transient loss of consciousness'.)

A nonpharmacologic approach should be initiated first; this includes behavioral and lifestyle changes such as standing slowly, increasing fluid and salt intake, and wearing compression stockings or an abdominal binder. Medications that may exacerbate hypotension should be discontinued where possible. Additionally, raising the head of the bed (30 to 45 degrees) can help prevent potential supine hypertension. (See  "Treatment of orthostatic and postprandial hypotension", section on 'Nonpharmacologic measures'.)

Medical therapy is indicated when these measures fail and can improve symptoms in most patients with DLB [75,76]. While not specifically studied in these patients, fludrocortisone and the alpha-1 receptor agonist midodrine, or a combination of the two, are frequently used to treat symptomatic orthostatic hypotension in DLB. Droxidopa (a prodrug that is metabolized to norepinephrine) may be used as an alternative to midodrine. Patients treated with these medications should be monitored for potential supine hypertension; fludrocortisone additionally may cause fluid retention and electrolyte disturbances. The management of orthostatic hypotension is discussed in detail separately. (See  "Treatment of orthostatic and postprandial hypotension", section on 'Pharmacotherapy'.)

Urinary symptoms — Urinary urgency, frequency, and incontinence are common in DLB. Treatment recommendations are largely based on symptomatic treatment in other settings. However, antimuscarinic agents (oxybutynin, solifenacin, and trospium) may worsen cognitive function and psychosis, and thus they are relatively contraindicated in DLB. Mirabegron and other beta-3 adrenoceptor agonists are preferred, as there is low risk for cognitive side effects [28]. In one case series of patients with PD, mirabegron was well tolerated and moderately effective [77]. Dosing, administration, and side effects of mirabegron are discussed in detail separately. Because of these side effects, advanced therapies such as tibial nerve stimulation and botulinum toxin may be more attractive in patients with DLB (See  "Urgency urinary incontinence/overactive bladder (OAB) in females: Treatment", section on 'Addition of medication' and  "Lower urinary tract symptoms in males", section on 'Beta-3 adrenergic agonists'.)

Other aspects of the treatment of urgency incontinence are discussed in detail separately. (See  "Urgency urinary incontinence/overactive bladder (OAB) in females: Treatment" and  "Lower urinary tract symptoms in males", section on 'Initial management'.)

SOCIETY GUIDELINE LINKS —

Links to society and government-sponsored guidelines from selected countries and regions around the world are provided separately. (See  "Society guideline links: Cognitive impairment and dementia".)

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics" and "Beyond the Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on "patient info" and the keyword(s) of interest.)

●Basics topic (see  "Patient education: Dementia with Lewy bodies (The Basics)")

●Beyond the Basics topic (see  "Patient education: Dementia (including Alzheimer disease) (Beyond the Basics)")

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Prognosis** – Dementia with Lewy bodies (DLB) is a progressive neurodegenerative disorder in which cognition, behavioral symptoms, and parkinsonism worsen over time, shortening life expectancy and often requiring nursing home placement. (See 'Prognosis' above.)

●**Treatment approach** – There are currently no treatments with evidence of disease-modifying effects in DLB. Treatment is primarily symptomatic and targeted toward specific disease manifestations:

•**Cognitive or behavioral symptoms **–** **For patients with bothersome cognitive or behavioral symptoms, we suggest treatment with a cholinesterase inhibitor (Grade 2C). Such medications are widely used and considered the mainstay of treatment in DLB. (See 'Cholinesterase inhibitors' above.)

Memantine is a reasonable alternative when patients cannot tolerate cholinesterase inhibitors, but it may be more problematic in patients with DLB who have hallucinations or delusions. Memantine may be considered as an adjunct to cholinesterase inhibitors based on its use in Alzheimer disease (AD), but evidence in DLB is scant. (See 'Memantine' above.)

•**Severe, refractory behavioral symptoms** – Antipsychotic medications are reserved for severe, refractory behavioral symptoms after other measures (including nonpharmacologic treatment and cholinesterase inhibitors) have been tried and other contributors have been excluded. (See 'Nonpharmacologic management' above.)

For such patients, we suggest cautious addition of a low-dose atypical antipsychotic agent (eg, quetiapine 12.5 to 25 mg per day) (Grade 2C). Patients and caregivers must be informed of the risks, including increased mortality and the development of severe antipsychotic sensitivity reactions that are characteristic of DLB. (See 'Antipsychotic drugs' above.)

•**Disabling parkinsonism** – For patients with disabling parkinsonism, we suggest initiation of levodopa therapy (Grade 2B). Low doses and slow upward titration with monitoring for increased psychosis is advised (eg, one-half tablet of carbidopa-levodopa [Sinemet] 25/100 mg three times daily, titrated upward over several weeks as tolerated and according to the response). (See 'Parkinsonian symptoms' above.)

•**REM sleep behavior disorder** – Treatment of rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder prioritizes establishing a safe sleeping environment; pharmacotherapy with melatonin or clonazepam can be useful in ameliorating symptoms. Recommendations are provided separately. (See  "Rapid eye movement sleep behavior disorder", section on 'Management'.)

•**Other symptoms** – Treatment recommendations for orthostatic hypotension and urinary incontinence mirror those for other conditions, but with some modifications to limit adverse medication effects. (See 'Orthostatic hypotension' above and 'Urinary symptoms' above.)

ACKNOWLEDGMENTS —

The UpToDate editorial staff acknowledges Ann Marie Hake, MD, and Martin R Farlow, MD, who contributed to earlier versions of this topic review.

# REFERENCES

* Klatka LA, Louis ED, Schiffer RB. Psychiatric features in diffuse Lewy body disease: a clinicopathologic study using Alzheimer's disease and Parkinson's disease comparison groups. Neurology 1996; 47:1148.
* Cercy SP, Bylsma FW. Lewy bodies and progressive dementia: a critical review and meta-analysis. J Int Neuropsychol Soc 1997; 3:179.
* Williams MM, Xiong C, Morris JC, Galvin JE. Survival and mortality differences between dementia with Lewy bodies vs Alzheimer disease. Neurology 2006; 67:1935.
* Mueller C, Ballard C, Corbett A, Aarsland D. The prognosis of dementia with Lewy bodies. Lancet Neurol 2017; 16:390.
* Price A, Farooq R, Yuan JM, et al. Mortality in dementia with Lewy bodies compared with Alzheimer's dementia: a retrospective naturalistic cohort study. BMJ Open 2017; 7:e017504.
* Larsson V, Torisson G, Londos E. Relative survival in patients with dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease dementia. PLoS One 2018; 13:e0202044.
* Graff-Radford J, Aakre J, Savica R, et al. Duration and Pathologic Correlates of Lewy Body Disease. JAMA Neurol 2017; 74:310.
* Graff-Radford J, Lesnick TG, Boeve BF, et al. Predicting Survival in Dementia With Lewy Bodies With Hippocampal Volumetry. Mov Disord 2016; 31:989.
* Rongve A, Soennesyn H, Skogseth R, et al. Cognitive decline in dementia with Lewy bodies: a 5-year prospective cohort study. BMJ Open 2016; 6:e010357.
* Olichney JM, Galasko D, Salmon DP, et al. Cognitive decline is faster in Lewy body variant than in Alzheimer's disease. Neurology 1998; 51:351.
* Kramberger MG, Auestad B, Garcia-Ptacek S, et al. Long-Term Cognitive Decline in Dementia with Lewy Bodies in a Large Multicenter, International Cohort. J Alzheimers Dis 2017; 57:787.
* Ruffmann C, Calboli FC, Bravi I, et al. Cortical Lewy bodies and Aβ burden are associated with prevalence and timing of dementia in Lewy body diseases. Neuropathol Appl Neurobiol 2016; 42:436.
* Schaffert J, LoBue C, White CL 3rd, et al. Risk factors for earlier dementia onset in autopsy-confirmed Alzheimer's disease, mixed Alzheimer's with Lewy bodies, and pure Lewy body disease. Alzheimers Dement 2020; 16:524.
* Abdelnour C, van Steenoven I, Londos E, et al. Alzheimer's disease cerebrospinal fluid biomarkers predict cognitive decline in lewy body dementia. Mov Disord 2016; 31:1203.
* Ballard C, O'Brien J, Morris CM, et al. The progression of cognitive impairment in dementia with Lewy bodies, vascular dementia and Alzheimer's disease. Int J Geriatr Psychiatry 2001; 16:499.
* Vijayaraghavan S, Darreh-Shori T, Rongve A, et al. Association of Butyrylcholinesterase-K Allele and Apolipoprotein E ɛ4 Allele with Cognitive Decline in Dementia with Lewy Bodies and Alzheimer's Disease. J Alzheimers Dis 2016; 50:567.
* Ballard C, O'Brien J, Swann A, et al. One year follow-up of parkinsonism in dementia with Lewy bodies. Dement Geriatr Cogn Disord 2000; 11:219.
* Tateno F, Sakakibara R, Ogata T, et al. Lower urinary tract function in dementia with Lewy bodies (DLB). Mov Disord 2015; 30:411.
* Mendoza-Velásquez JJ, Flores-Vázquez JF, Barrón-Velázquez E, et al. Autonomic Dysfunction in α-Synucleinopathies. Front Neurol 2019; 10:363.
* Stubendorff K, Aarsland D, Minthon L, Londos E. The impact of autonomic dysfunction on survival in patients with dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia. PLoS One 2012; 7:e45451.
* Wyman-Chick KA, Barrett MJ, Miller MJ, et al. Factors Associated With Increased Health Care Utilization for Patients With Dementia With Lewy Bodies: A Narrative Review. J Patient Cent Res Rev 2024; 11:97.
* Lopez OL, Wisniewski S, Hamilton RL, et al. Predictors of progression in patients with AD and Lewy bodies. Neurology 2000; 54:1774.
* Rongve A, Vossius C, Nore S, et al. Time until nursing home admission in people with mild dementia: comparison of dementia with Lewy bodies and Alzheimer's dementia. Int J Geriatr Psychiatry 2014; 29:392.
* Hanyu H, Sato T, Hirao K, et al. Differences in clinical course between dementia with Lewy bodies and Alzheimer's disease. Eur J Neurol 2009; 16:212.
* Rolinski M, Fox C, Maidment I, McShane R. Cholinesterase inhibitors for dementia with Lewy bodies, Parkinson's disease dementia and cognitive impairment in Parkinson's disease. Cochrane Database Syst Rev 2012; :CD006504.
* Wang HF, Yu JT, Tang SW, et al. Efficacy and safety of cholinesterase inhibitors and memantine in cognitive impairment in Parkinson's disease, Parkinson's disease dementia, and dementia with Lewy bodies: systematic review with meta-analysis and trial sequential analysis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2015; 86:135.
* Stinton C, McKeith I, Taylor JP, et al. Pharmacological Management of Lewy Body Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. Am J Psychiatry 2015; 172:731.
* Kaila LV, Ikeda M, Sultana J, et al. The evolving therapeutic landscape of dementia with Lewy bodies. Lancet Neurol 2025; 24:1038.
* Simard M, van Reekum R. The acetylcholinesterase inhibitors for treatment of cognitive and behavioral symptoms in dementia with Lewy bodies. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 2004; 16:409.
* Lanctôt KL, Herrmann N. Donepezil for behavioural disorders associated with Lewy bodies: a case series. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:338.
* Beversdorf DQ, Warner JL, Davis RA, et al. Donepezil in the treatment of dementia with lewy bodies. Am J Geriatr Psychiatry 2004; 12:542.
* Edwards K, Royall D, Hershey L, et al. Efficacy and safety of galantamine in patients with dementia with Lewy bodies: a 24-week open-label study. Dement Geriatr Cogn Disord 2007; 23:401.
* McKeith IG, Grace JB, Walker Z, et al. Rivastigmine in the treatment of dementia with Lewy bodies: preliminary findings from an open trial. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:387.
* Ikeda M, Mori E, Kosaka K, et al. Long-term safety and efficacy of donepezil in patients with dementia with Lewy bodies: results from a 52-week, open-label, multicenter extension study. Dement Geriatr Cogn Disord 2013; 36:229.
* Litvinenko IV, Odinak MM, Mogil'naya VI, Emelin AY. Efficacy and safety of galantamine (reminyl) for dementia in patients with Parkinson's disease (an open controlled trial). Neurosci Behav Physiol 2008; 38:937.
* McKeith I, Del Ser T, Spano P, et al. Efficacy of rivastigmine in dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled international study. Lancet 2000; 356:2031.
* Mori E, Ikeda M, Kosaka K, Donepezil-DLB Study Investigators. Donepezil for dementia with Lewy bodies: a randomized, placebo-controlled trial. Ann Neurol 2012; 72:41.
* Ikeda M, Mori E, Matsuo K, et al. Donepezil for dementia with Lewy bodies: a randomized, placebo-controlled, confirmatory phase III trial. Alzheimers Res Ther 2015; 7:4.
* Mori E, Ikeda M, Ohdake M. Donepezil for dementia with Lewy bodies: meta-analysis of multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase II, III, and, IV studies. Psychogeriatrics 2024; 24:589.
* Mori E, Ikeda M, Iseki E, et al. Efficacy and safety of donepezil in patients with dementia with Lewy bodies: results from a 12-week multicentre, randomised, double-blind, and placebo-controlled phase IV study. Psychogeriatrics 2024; 24:542.
* Samuel W, Caligiuri M, Galasko D, et al. Better cognitive and psychopathologic response to donepezil in patients prospectively diagnosed as dementia with Lewy bodies: a preliminary study. Int J Geriatr Psychiatry 2000; 15:794.
* Meng YH, Wang PP, Song YX, Wang JH. Cholinesterase inhibitors and memantine for Parkinson's disease dementia and Lewy body dementia: A meta-analysis. Exp Ther Med 2019; 17:1611.
* Onofrj M, Thomas A. Severe worsening of parkinsonism in Lewy body dementia due to donepezil. Neurology 2003; 61:1452.
* Morita S, Miwa H, Kondo T. [A patient with probable dementia with Lewy bodies, who showed catatonia induced by donepezil: a case report]. No To Shinkei 2004; 56:881.
* Sheffrin M, Miao Y, Boscardin WJ, Steinman MA. Weight Loss Associated with Cholinesterase Inhibitors in Individuals with Dementia in a National Healthcare System. J Am Geriatr Soc 2015; 63:1512.
* Minett TS, Thomas A, Wilkinson LM, et al. What happens when donepezil is suddenly withdrawn? An open label trial in dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia. Int J Geriatr Psychiatry 2003; 18:988.
* Aarsland D, Ballard C, Walker Z, et al. Memantine in patients with Parkinson's disease dementia or dementia with Lewy bodies: a double-blind, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet Neurol 2009; 8:613.
* Emre M, Tsolaki M, Bonuccelli U, et al. Memantine for patients with Parkinson's disease dementia or dementia with Lewy bodies: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Neurol 2010; 9:969.
* Stubendorff K, Larsson V, Ballard C, et al. Treatment effect of memantine on survival in dementia with Lewy bodies and Parkinson's disease with dementia: a prospective study. BMJ Open 2014; 4:e005158.
* Leroi I, Atkinson R, Overshott R. Memantine improves goal attainment and reduces caregiver burden in Parkinson's disease with dementia. Int J Geriatr Psychiatry 2014; 29:899.
* Ridha BH, Josephs KA, Rossor MN. Delusions and hallucinations in dementia with Lewy bodies: worsening with memantine. Neurology 2005; 65:481.
* Sabbagh MN, Hake AM, Ahmed S, Farlow MR. The use of memantine in dementia with Lewy bodies. J Alzheimers Dis 2005; 7:285.
* Walker Z, Grace J, Overshot R, et al. Olanzapine in dementia with Lewy bodies: a clinical study. Int J Geriatr Psychiatry 1999; 14:459.
* Cummings JL, Street J, Masterman D, Clark WS. Efficacy of olanzapine in the treatment of psychosis in dementia with lewy bodies. Dement Geriatr Cogn Disord 2002; 13:67.
* Leopold NA. Risperidone treatment of drug-related psychosis in patients with parkinsonism. Mov Disord 2000; 15:301.
* Tariot PN, Ismail MS. Use of quetiapine in elderly patients. J Clin Psychiatry 2002; 63 Suppl 13:21.
* Horn S, Richardson H, Xie SX, et al. Pimavanserin versus quetiapine for the treatment of psychosis in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. Parkinsonism Relat Disord 2019; 69:119.
* McKeith IG. Dementia with Lewy bodies. Br J Psychiatry 2002; 180:144.
* Takahashi H, Yoshida K, Sugita T, et al. Quetiapine treatment of psychotic symptoms and aggressive behavior in patients with dementia with Lewy bodies: a case series. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2003; 27:549.
* Kurlan R, Cummings J, Raman R, et al. Quetiapine for agitation or psychosis in patients with dementia and parkinsonism. Neurology 2007; 68:1356.
* Culo S, Mulsant BH, Rosen J, et al. Treating neuropsychiatric symptoms in dementia with Lewy bodies: a randomized controlled-trial. Alzheimer Dis Assoc Disord 2010; 24:360.
* Sher Y, Miller Cramer AC, Ament A, et al. Valproic Acid for Treatment of Hyperactive or Mixed Delirium: Rationale and Literature Review. Psychosomatics 2015; 56:615.
* Gagnon DJ, Fontaine GV, Smith KE, et al. Valproate for agitation in critically ill patients: A retrospective study. J Crit Care 2017; 37:119.
* Rasmussen KG Jr, Russell JC, Kung S, et al. Electroconvulsive therapy for patients with major depression and probable Lewy body dementia. J ECT 2003; 19:103.
* Takahashi S, Mizukami K, Yasuno F, Asada T. Depression associated with dementia with Lewy bodies (DLB) and the effect of somatotherapy. Psychogeriatrics 2009; 9:56.
* Molloy S, McKeith IG, O'Brien JT, Burn DJ. The role of levodopa in the management of dementia with Lewy bodies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76:1200.
* Bonelli SB, Ransmayr G, Steffelbauer M, et al. L-dopa responsiveness in dementia with Lewy bodies, Parkinson disease with and without dementia. Neurology 2004; 63:376.
* Lucetti C, Logi C, Del Dotto P, et al. Levodopa response in dementia with lewy bodies: a 1-year follow-up study. Parkinsonism Relat Disord 2010; 16:522.
* Kato K, Wada T, Kawakatsu S, Otani K. Improvement of both psychotic symptoms and Parkinsonism in a case of dementia with Lewy bodies by the combination therapy of risperidone and L-DOPA. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2002; 26:201.
* Yamauchi K, Takehisa M, Tsuno M, et al. Levodopa improved rapid eye movement sleep behavior disorder with diffuse Lewy body disease. Gen Hosp Psychiatry 2003; 25:140.
* Fernandez HH, Wu CK, Ott BR. Pharmacotherapy of dementia with Lewy bodies. Expert Opin Pharmacother 2003; 4:2027.
* Tousi B, Leverenz JB. The Application of Zonisamide to Patients Suffering from Dementia with Lewy Bodies: Emerging Clinical Data. Drug Des Devel Ther 2021; 15:1811.
* Odawara T, Hasegawa K, Kajiwara R, et al. Long-Term Efficacy and Safety of Zonisamide for Treatment of Parkinsonism in Patients With Dementia With Lewy Bodies: An Open-Label Extension of a Phase three Randomized Controlled Trial. Am J Geriatr Psychiatry 2022; 30:314.
* Murata M, Odawara T, Hasegawa K, et al. Effect of zonisamide on parkinsonism in patients with dementia with Lewy bodies: A phase 3 randomized clinical trial. Parkinsonism Relat Disord 2020; 76:91.
* Drugs to treat autonomic dysfunction in Parkinson's disease. Mov Disord 2002; 17 Suppl 4:S103.
* Thaisetthawatkul P, Boeve BF, Benarroch EE, et al. Autonomic dysfunction in dementia with Lewy bodies. Neurology 2004; 62:1804.
* Peyronnet B, Vurture G, Palma JA, et al. Mirabegron in patients with Parkinson disease and overactive bladder symptoms: A retrospective cohort. Parkinsonism Relat Disord 2018; 57:22.Topic 5092 Version 36.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Делирий (Памятка) (часть 2)]]

  - [[Когнитивные нарушения и деменция при болезни Паркинсона]]